Serie basada en la saga de novelas de la escritora Cassandra Clare que comienza con el libro Ciudad de Hueso. La trama de esta historia sigue la vida de Clary Fray. Una joven que va una noche a Pandemonium, una conocida discoteca de Nueva York, donde ve a un chico atractivo de pelo azul y decide seguirle. Entonces se convierte en testigo de su muerte a manos de tres extraños cubiertos de tatuajes, más conocidos como Runas. Desde ese momento, su camino se une al de los Cazadores de Sombras. En esta aventura se podrán ver además hadas, vampiros, demonios u hombres lobo. De la producción ejecutiva estarán a cargo dos de los realizadores de la película, Bob Shaye y Michael Lynne. El showrunner de Mortal Instruments será Ed Decter (guionista de Algo pasa con Mary).